基因检测案例分享成骨不全症V型5U
成骨不全症，又称成骨不全、脆骨病、先天性发育不全、瓷娃娃、原发性骨脆症、骨膜发育不良。患儿易发骨折，轻微的碰撞，也会造成严重的骨折，是一种罕见遗传性骨疾病，发病率约10万分之3，发病男女的比例大约相同。
●临床表现●一般出现的症状为骨脆性增加，轻微损伤即可引起骨折，常表现为自发性骨折，或反复多发骨折。骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，畸形愈合多见，肢体常弯曲或成角，一般过了青春期，骨折次数逐渐减少。蓝巩膜、巩膜变薄，透明度增加。进行性耳聋源自听骨硬化、声音传导障等。牙齿发育不良，灰黄，切齿变薄，切缘有缺损，关节松弛，肌腱及韧带的胶原组织发育障碍可有畸形，关节不稳定。由于胶原组织有缺陷肌肉薄弱和皮肤瘢痕加宽。智力和生殖能力无障碍。
●如何发现和诊断?●本病是一种先天遗传性疾病，应预防骨折，对患儿采取保护措施，避免造成骨折的伤害，训练柔韧性、耐力和力量，鼓励各种形式的安全主动运动，从而在最大程度上增加骨量、增强肌肉力量，促进独立生活功能，甚至胜任一些力所能及的工作，同时要注意防止长期卧床的并发症，护理患儿，佩戴支具以保护并预防肢体弯曲畸形。
如夫妻一方有此病家族史，即使无发病症状，生育时也应找专家咨询，应考虑到生出有成骨不全症后代的可能。
●治疗●目前主要通过增加骨密度来降低骨折率、改善骨畸形，提高患者的生活质量。药物治疗包括二膦酸盐、雌激素、降钙素、维生素D3等。
基因检测案例分享——成骨不全症V型5’UTR区致病变异受检者男性，13岁
出生14天发现骨折，进行简单处理，未就医。带蓝色瞳孔，阳光下较明显。全身多发性骨折，左右手关节处畸形，盆骨发育畸形。
无近亲家族史。母亲体格检查正常，黑色瞳仁。
父亲年轻时多发骨折，眼球和瞳仁有浅蓝色，27岁时生二胎，二胎右手多发骨折畸形，无就诊史。
爷爷瞳仁黑色，体格检查正常。
全外显子组测序
经全外显子测序，在IFITM5基因5’UTR区检测到了一个杂合突变，IFITM5基因位于11号染色体p15.5区带。此基因负责编码干扰素诱导跨膜蛋白5，在骨骼矿化过程中发挥重要作用。
IFITM5基因变异与成骨不全症V（Osteogenesisimperfecta,typeV）有关。临床表现为身材矮小、骨质疏松、长骨畸形、增生性的愈伤组织形成、频繁骨折、前臂内旋、仰卧受限、桡骨头脱位、骨间膜钙化、股骨弯曲、面部畸形、蓝色巩膜和听力障碍，以常染色体显性方式遗传，外显率未知。
受检者的IFITM5基因的5’UTR区域上（位置：chr11:,）发生了1个变异，c.-14CT，即在起始密码子之前的第14个碱基由胞嘧啶（C碱基）变成了胸腺嘧啶（T碱基），可能影响基因的转录调控，无人群携带记录（数据来源：G、ExAC、ESP和GnomAD数据库）。CaressaDLietman等发现携带c.-14CT变异的小鼠于围产期死亡，其骨骼异常严重（骨骼矿化不足、肋骨形成异常、长骨畸形和骨折等）；多篇文献报道此变异为成骨不全症V型的致病变异，并有多次新发变异的报道。Sanger测序结果显示受检者及其父亲携带此变异，受检者母亲及受检者爷爷不携带此变异。依据ACMG指南，判定该变异为致病的变异。
变异分级参考ACMG指南，分级依据为：
PS2:患者的新发变异,且无家族史(有多次新发变异致病报道)。
PS3:体内、体外功能实验已明确会导致基因功能受损的变异。
PM2:ESP数据库、千人数据库、EXAC数据库中正常对照人群中未发现的变异。
成骨不全症是一种骨病，其主要特征是骨密度低、骨脆，创伤后易骨折。疾病严重程度从轻度的不易骨折到子宫内骨折和围产期致死，目前尚无针对致病基因突变的有效治疗方法。基因诊断对发现成骨不全的病因、做好遗传咨询和优生优育具有积极意义。
